世界上真有长生不老药么？ 服用药物延寿靠谱吗？(2)
时间：2016-04-29 21:21 来源：中国科普博览 责任编辑：沫朵
前述抗衰老药物的化学结构不同，却都能表现促进长寿的“多因一效”现象，原因就在于这种效应并不是通过药物与受体的构效关系来实现的，而是以各自独特的机制作用于长寿路线图中的不同节点，如同“条条大道通罗马”那样殊途同归。
下面就用一张简化的长寿路线图加以解释。2,4-二硝基苯酚（DNP）、二甲双胍（MET）和青蒿素（ART）从COX节点进入，其中二甲双胍也可从AMPK节点进入。白藜芦醇（RES）则从SIRT1节点进入。雷帕霉素（RAP）从mTORC1节点进入。
由于抗衰老药物的延寿作用的实质是合成代谢降低，降解代谢增强，尽量回收利用身体已有的物质，也就是所谓“自噬”，而这一切都是通过强化线粒体功能实现的，因此不难理解传说中的“青春之泉”（让人起死回生的生命之水）所在地也许不是现实中的一眼泉水，而是细胞内的线粒体！
“双通道”长寿信号系统
如上图所示，所谓“双通道”是指端粒延长通道和线粒体增加通道，而端粒延长与线粒体增加都是细胞长寿的典型特征，意味着细胞活性氧水平降低，导致蛋白质合成减少，蛋白质降解增加，细胞自噬增强，生物寿命延长。氧化作用增强伴随线粒体增加，抗氧化能力提高助长端粒延长。
2,4-二硝基苯酚、二甲双胍和青蒿素都能模拟热量限制产生的一氧化氮阻断呼吸链电子传递，故可通过双通道传导长寿信号。此外，二甲双胍还是MAPK的激活剂。雷帕霉素虽不作用于线粒体，但它能使mTORC1失活，抑制蛋白质合成并促进蛋白质降解，同样起到刺激双通道信号促进延寿的作用。白藜芦醇是SIRT1的激活剂，只能激活单通道，不能激活双通道，也就是它并不是通过诱导氧化来促进抗氧化，因而抗氧化能力有限。这大概就是为什么它虽有延寿潜力但其延寿效果却不佳的主要原因。
服用药物延寿靠谱吗？
细心的人不难发现，2006年的小鼠实验所用白藜芦醇的剂量高达每天22.4毫克/公斤，这相当于一个体重60公斤的人每天要摄入1.344克白藜芦醇。不算不知道，一算吓一跳。一瓶葡萄酒只含5毫克白藜芦醇，若要达到上述摄入量，每人每天要喝260瓶葡萄酒！尽管葡萄酒具有一定的保健作用，但想靠喝葡萄酒延寿就不现实了。
至于抗免疫排斥药雷帕霉素和抗糖尿病药二甲双胍，“老药新用”并无不可，但“本药他用”（改变用途）则有隐患，因为它们至今未被批准用作延寿药。即使它们在人体上能发挥延寿潜力，其效果既受药物剂量的限制，也受人体吸收与组织分布的制约，何况长期服用形成的累积毒性足以让人退避三舍。假如没有施行过器官移植手术，也没有患上糖尿病，相信不会有人愿意以伤害肝肾器官为代价每天服药。
一氧化氮：潜在延寿药
有趣的是，世界上最简单和最有效的长寿“锦囊”其实是节食，而锻炼也具有一定的延寿潜能，这是因为两者都能促进血管内皮细胞及神经元持续产生一氧化氮。推而广之，凡是能诱导一氧化氮合成或在体内能释放一氧化氮的化合物都能延寿，这就是为什么心梗急救药硝酸甘油、高血压急症缓解药硝普钠和一氧化氮合成前体精氨酸等都被证实能延长动物的寿命。
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