这里我们要先说一下马皇后的嫡长孙——朱雄英，他是开平忠武王常遇春的外孙，懿文太子朱标的嫡长子，明惠宗朱允炆的异母兄长。按明朝“居嫡长者必正储位”的规定，作为皇长孙的他，是被朱元璋和朱标当作大明江山的继承人来培养的，也可以说朱雄英在后宫的成长是马皇后最关心的。

　　可偏偏就是这么一个被寄予厚望的接班人，还没长成就得了不治之症“天花”，皇长孙朱雄英的这个病来的太迅猛了，很快就病倒（这是一种烈性传染病，致死率非常高），作为祖母的马皇后主动看护这个孙子，当时的明朝根本治不了这个病症，也就在1382年6月12日，年仅八岁的朱雄英死于这种病症。

　　我们再看一下马皇后的死亡时间，是1382年9月17日，离皇长孙的死亡时间才三个月，很显然这是在她照顾朱雄英时被传染了“天花”，这一次她只是把自己关在房间里，没有让任何人去照顾她，朱元璋和几个儿子在外面除了伤心大哭，根本没有其他办法。