这部剧改编自小说《吉祥纹莲花楼》,讲述了李莲花、方多病和笛飞声碰面后,三人一起闯荡江湖,屡破奇案的故事,他们最后也会迎来不同的结局。
李莲花本是四顾门门主李相夷,他与金鸳盟盟主笛飞声经过海上一战后,两人双双坠海,身受重伤的李相夷回到四顾门,在看到四顾门的惨状后,无颜面对大家,就掩盖容貌,改名为李莲花游荡在市井,有神医之名,事实上李莲花并不会医术,他只是运气好而已。
方多病是李莲花师兄单孤刀的外甥,从小体弱多病,他小时候曾与李相夷见过一面,只是过去十多年,方多病已经记不得李相夷什么模样了,所以他没有认出李莲花就是李相夷。
方多病行走江湖自称是李相夷的徒弟,他和李莲花不打不相识,两人成为了朋友,一起调查各类案件,小说最后方多病成为四顾门新门主。
笛飞声表面上看是大反派,如果不是他,李莲花也不会受伤,其实李莲花是被门徒陷害,身中剧毒,所以没有打过笛飞声。笛飞声在李相夷失踪后,一直在寻找他的下落,他见到李莲花第一面就已经猜到了对方就是李相夷,后来笛飞声和李相夷大战真相揭开,原来有人在背后捣鬼,最后笛飞声避免与李莲花同归于尽,选择牺牲自己,保全李莲花性命,不过李莲花为救乔婉娩内力尽失,变成了一个痴傻的人,过着闲云野鹤的生活。
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