这部剧改编自小说《吉祥纹莲花楼》，讲述了李莲花、方多病和笛飞声碰面后，三人一起闯荡江湖，屡破奇案的故事，他们最后也会迎来不同的结局。
李莲花本是四顾门门主李相夷，他与金鸳盟盟主笛飞声经过海上一战后，两人双双坠海，身受重伤的李相夷回到四顾门，在看到四顾门的惨状后，无颜面对大家，就掩盖容貌，改名为李莲花游荡在市井，有神医之名，事实上李莲花并不会医术，他只是运气好而已。
方多病是李莲花师兄单孤刀的外甥，从小体弱多病，他小时候曾与李相夷见过一面，只是过去十多年，方多病已经记不得李相夷什么模样了，所以他没有认出李莲花就是李相夷。
方多病行走江湖自称是李相夷的徒弟，他和李莲花不打不相识，两人成为了朋友，一起调查各类案件，小说最后方多病成为四顾门新门主。
笛飞声表面上看是大反派，如果不是他，李莲花也不会受伤，其实李莲花是被门徒陷害，身中剧毒，所以没有打过笛飞声。笛飞声在李相夷失踪后，一直在寻找他的下落，他见到李莲花第一面就已经猜到了对方就是李相夷，后来笛飞声和李相夷大战真相揭开，原来有人在背后捣鬼，最后笛飞声避免与李莲花同归于尽，选择牺牲自己，保全李莲花性命，不过李莲花为救乔婉娩内力尽失，变成了一个痴傻的人，过着闲云野鹤的生活。
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