原标题：脂肪与癌症 Nature：高脂饮食致癌的确凿证据



　　肥胖的小鼠和肥胖的人一样，会增加患结肠癌的风险。但促进肥胖的饮食对组织的干细胞和祖细胞功能的调节还不清楚。在3月3日发表在Nature上的一项研究报告显示当给肥胖小鼠饲喂高脂饮食时会活化一个叫PPAR-δ的调节代谢的蛋白，促进小肠干细胞增生引发肿瘤。

　　MIT的Ömer Yilmaz和Whitehead 研究所的DavidSabatini研究小组为了解更多的关于癌症与肥胖的关系，他们的团体用高脂肪、高热量的饲料饲喂小鼠一年，然后测试在它们肠道中饮食对于干细胞功能和数量的影响。

　　研究显示60%脂肪含量的饮食导致小鼠暴食超重，而且高脂肪饮食诱导的肥胖增加了哺乳动物肠的Lgr5+干细胞数量和功能。具体来说高脂饮食会导致一个强大的过氧化物酶增殖激活受体PPAR-δ，促进干细胞和祖细胞增生。用药物刺激小鼠PPAR-δ活性的增加也会引起同样的细胞增生。干细胞被认为相比其它细胞类型更容易成为肿瘤。

　　研究小组还测试了肠道细胞在三维培养的类器官中，对高脂饮食中的脂肪酸的反应。这些细胞也激活PPAR-δ，结果建议了脂肪酸直接作用于它的表达。值得注意的是高脂肪饮食和激动剂激活的PPAR-δ信号赋予类器官形成祖细胞的能力。当肿瘤抑制基因APC丢失后，这些PPAR-δ信号允许祖细胞在体外形成肿瘤。

　　这些研究显示了饮食调节的PPAR-δ的激活会打开一个代谢过程，是细胞燃烧脂肪而不是通常的碳水化合物和糖类的能源。PPAR-δ也打开一组基因，上调β-catenin。β-catenin的靶标是Jag1和Jag2，经常在早期的肠道肿瘤中被调节。这条通路改变了肠干细胞和祖细胞的功能，会引发肿瘤。

　　如果这些结果在人类中是正确的，它们可以解释在流行病学中所看到的现象：肥胖导致很多组织中癌症的增加。这些分子的细节可能很重要，可以对患有结肠癌的人群中的组织样本检测看看这个模式是否正确。PPAR-δ的活性的增加可能是对癌症风险的有用指标。这对给这些患者的早期干预提供了机会。

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