在做好充分的备战工作后，羊祜上表晋武帝，请求伐吴。然而，当时晋国正遭受北方敌国的侵扰，伐吴之事只得作罢。羊祜离开襄阳回朝时，已经染病，晋武帝给了他很高的礼遇，让他可乘轿进殿。后因其病重，要他不必入朝，他借机对晋武帝说，吴主孙皓残暴，已丧失了民心军心。若失去这个机会，孙皓一旦死了，吴国换上有作为的新主，那时再来灭吴就会很困难了。武帝同意羊祜所言，并希望他能带病指挥。羊祜说，灭吴不一定要我亲自指挥。

　　羊祜推荐杜预代替自己。公元278 年，羊祜因病逝世，享年 58 岁。当天正值大寒，晋武帝身着素服痛哭，流到胡须上的眼泪竟结成了冰。百姓闻其逝世，皆罢市，四处哭声一片，民间奉羊祜为“战神”和“药神，香火不断。羊祜逝世两年之后，杜预率军灭掉吴国。庆功会上，晋武帝流着泪说：能够灭吴，是羊太傅(羊祜官至太傅)的功劳啊!

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