pd1抑制剂突破晚期肺鳞癌治疗困境

 

　　肺鳞癌约占非小细胞肺癌的20%-30%，诊断时患者往往年龄较大、分期较晚、并发症较多，治疗难度较大，中位生存期比其他亚型患者短30%左右。

 

　　由于靶向药针对的是特定的“靶基因”，这些基因的突变可直接导致癌症，所以叫驱动基因，肺鳞癌患者虽然总突变率很高，但基因学复杂，潜在驱动基因靶点较少，常见的驱动基因（EGFR突变和ALK基因融合等）突变发生率很低，仅6.3%；并且在同一个患者体内可能存在多种突变，很容易导致耐药。针对肺鳞癌常见突变（如FGFR1、PI3K及DDR2等）的靶向药也均以失败告终。也就是说，目前还不存在针对肺鳞癌的安全有效的靶向药物。化疗一直以来是晚期肺鳞癌治疗的基石，但5年生存率很低，亟需寻找更有效的治疗方案。

 

　　虽然既往研究表明，联合抗血管生成治疗可发挥更好的抗肿瘤作用，但遗憾的是，一项早期研究发现，抗血管生成治疗组有9%的患者发生严重咯血，鳞癌可能是发生严重咯血的危险因素，因此抗血管生成药物治疗肺鳞癌的安全性仍存在争议。

 

　　免疫治疗的出现打开了肺鳞癌治疗的新大门。相比于肺腺癌，肺鳞癌有体细胞突变频率更高的特点。体细胞突变与经常存在于生殖细胞中的突变基因不同，可以更多地激发免疫系统，理论上更适合接受免疫治疗。近些年，多项晚期肺鳞癌免疫治疗研究屡获佳绩，也因此改变了临床实践指南。如 的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐了pd1抑制剂帕博利珠单抗单药和联合紫杉醇和铂类用于晚期肺鳞癌的一线治疗。

 

　　肺鳞癌单用免疫治疗或联合化疗均效果良好

 

　　肺鳞癌患者采用免疫治疗呈现出良好的效果。对于晚期肺鳞癌，现在主张化疗与免疫治疗联合应用，病人用药有效率提高很多，且高于两者单独应用，肺鳞癌的治疗局面出现很大改观，病人治愈率和生存率得到明显提高。

 

　　此外对于应用化疗或者放疗失败后的晚期肺鳞癌患者，再进行免疫治疗，仍可达到20％有效率，为患者增加进一步治疗的希望。

 

　　ESMO公布pd1抑制剂新数据提升晚期肺鳞癌患者5年生存率

 

　　在9月刚刚结束的ESMO上公布的数据更新了肺鳞癌的两项长期随访记录，再次证实了pd1抑制剂的疗效。其中一项研究是帕博利珠单抗单药对比含铂化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。结果表明，免疫联合化疗方案较之单独化疗的5年总生存率高近两倍（ 18.4% vs 9.7% ），同时中位总生存期也增加两倍多（22.0 月vs 10.6月）。

 

　　事实上，在这两项研究中，完成两年治疗的55名患者中约有70%的患者在5年后仍存活。这些结果表明，接受帕博利珠单抗联合化疗的患者5年生存率有了显著改善，也加强了基于帕博利珠单抗的方案作为晚期肺鳞癌护理标准的重要作用。

 

　　在医学技术不断进步的今天，晚期肺鳞癌的治疗乘着免疫治疗pd1药物的“东风”迎来了治疗的春天，为患者带来了新的治疗选择，长生存不再是梦想。